中药激活黑素细胞作用和治疗白癜风有效性的机理探讨
  作者:马建龙    来源:众智文化论文网     查看:2333次 字体:

关键词:白癜风;黑素细胞;传统中药


传统中医中药治疗白癜风已在临床取得较好疗效。而众多学者也进行了中药(单味、复方、单体和含药血清)对体外培养人正常黑素细胞或鼠黑素瘤细胞的影响观察,从动物、细胞和分子水平阐明女贞子、菟丝子、白芷、蒺藜、桃红四物汤等一批单味或复方中药,具有激活酪氨酸酶活性、调节黑素细胞功能、增加黑素生成的作用,为进一步解释中药治疗白癜风的机理奠定基础。本文就传统中药对黑素细胞激活作用的可能机理和对白癜风治疗有效性的可能机制做概要总结。
1  中药治疗白癜风的复色机制
根据印度学者Parsad的白癜风复色模型,我们尝试把传统中药治疗白癜风有效的复色机制分为四型:毛囊型、周边型、弥漫型和复合型。白癜风皮损处复色,是由于黑素细胞功能恢复,主要由黑素细胞本身和其外周环境来确定。皮损处黑素细胞的来源包括:成黑素细胞的激活和迁移,皮损内多巴阴性黑素细胞和皮损周围黑素细胞的激活和迁移。目前比较明确的与成黑素细胞的激活相关的信号途径:①ET/EDNR;②Wnt/β-actenin;③SCF/c-kit.;④HGF/MET。影响成黑素细胞迁移的信号途径:N-Cadherin;ECadherin;P-cadherin。与黑素细胞的激活相关的信号途径:①cAMP/PKA;②MAPK;③DAG/PKC;④NO/cGMP/PKG;⑤PI/P70SG激酶。与黑素细胞的迁移相关的信号途径:①整合素/ECM系统;②Kit/SCF;③白三烯C4等介质。与黑素细胞黑素生成相关的途径:①转录水平调节;②信号传导途径,包括;DAG/PKC,cAMP/PKA和NO/cGMP/PKG;③ L-酩氨酸和L-多巴的双向调节。
2  中药的黑素细胞的激活作用
2.1 中药研究中的不同细胞株系:①人正常黑素细胞:正常人黑素细胞被研究者广泛用于筛选中药。②黑素瘤细胞:张美华等(1999)首次观察48味中药对体外培养鼠黑素瘤细胞黑素形成的影响后,Cloudman S91黑素瘤细胞株〔王大光2004],B16小鼠黑素瘤细胞〔程东庆,2000],B16F10鼠黑素瘤细胞〔雷铁池,2000],A375人黑素瘤细胞,Melan-a鼠黑素细胞株[鲁严,2003],小鼠黑素细胞系Mel-3[吴艳,2006]和Yugen 8 [孙秀坤,2006]人黑素瘤细胞用于中药筛选。③ 毛囊外毛根鞘黑素细胞:马慧军等研究了甲氧沙林对体外培养的人毛囊外根鞘无色素黑素细胞的激活作用。结果显示:50、100umol/L8-MOP作用于人毛囊外根鞘无色素黑素细胞3d能显著促进酪氨酸酶的表达(P<0.01),作用7d后TRP1,TRP2的表达也增加(P<0.05)。
2.2 中药对酪氨酸酶活性的激活作用:酪氨酸酶是黑素合成的关键酶,它的活性决定着黑素的合成及合成量的多少。蘑菇提取酪氨酸酶较黑素细胞匀浆提取酪氨酸酶经济方便。从1998年~2006年的近8年中,许爱娥[1998]、雷铁池[2000]、刘之力[2001]、程东庆[2000]等运用蘑菇酪氨酸酶无细胞多巴色素自动氧化产生黑素体的方法,筛查了百余种单味中药对酪氨酸酶活性的作用。证实了女贞子等40多种单味中药具有激活酶作用。李洪武等[2000)对常用治疗色素性皮肤病10个复方中药,用同样方法进行筛查,结果显示:桃红四物汤、白癜风丸等对酪氨酸酶起激活作用,补中益气汤、六味地黄丸对酪氨酸酶起抑制作用,酪醇和齐墩果酸[张迪敏,2006]、原儿茶醛、白果内脂[马慧军,2004]对酪氨酸酶活性起促进作用。
2.3 中药对黑素含量的影响:张美华等[1999]观察48味中药对体外培养鼠黑素瘤细胞黑素形成的影响,发现有10种中药能促进黑素形成,由强至弱依次为:菟丝子、透骨草、野菊花、藏红花、茜草、苍术、旱莲草、益母草、独活、山楂;程东庆等[2000]研究复方中药对小鼠B-16黑素瘤细胞株细胞增殖、黑素合成的影响,发现补肝肾组中药沙苑子、车前子、五味子、枸杞子、菟丝子和覆盆子促进黑素细胞增殖和色素合成的能力高于光敏感组或活血化瘀组中药,表明在白癜风治疗中补肝肾类中药不可忽视。胡椒碱[马慧军,2005],酪醇和齐墩果酸[张迪敏,2006],胡椒碱、原儿茶醛、白果内脂[马慧军,2004]对黑素合成有促进作用。
2.4 中药对黑素细胞增殖的影响:杨柳等[1995]通过给白癜风患者口服紫铜消白方(由紫铜矿、浮萍、丹参等14味中药组成),外用消白酊,结果发现紫铜消白方能改善MC的结构,促进黑素颗粒数量增加。许振毅等[1997]研究大黄对人表皮MC增殖的影响,结果表明:芦荟大黄素和大黄次酸对细胞增殖呈抑制作用,而大黄素甲醚则呈促进作用,且去除大黄这三种有效成分后,其细胞活性可恢复到正常水平,说明大黄对细胞增殖或抑制的影响是细胞稳定性而不是细胞毒性。
3  总 结
虽然筛选治疗色素病有效的传统中药取得了长足的进步,但仍存在一些问题和研究难点。①中医中药辨证或辨病施治,拆分研究和中药复合作用机理可能不一样;②筛选了一些激活酪氨酶、促进细胞增殖和黑素合成的单味中药和复方中药,但对中药作用的确切机理研究还较少,例如:中药对促进细胞增殖、黑素合成的确切信号途径;③不同学者的研究结果有差异,这可能与中药的提取方法、浓度、剂量和产地等有关系;④成黑素细胞在白癜风复色中占更直接、更重要的位置,但国内中药对其的激活和迁移尚未见任何报道;⑤中药研究中,忽视了表皮微环境中角质形成细胞对黑素细胞生长调控的作用,尚没有中药通过影响角质形成细胞从而影响黑素细胞的作用的系统研究。

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